据WebMD报道，血液中叶酸水平高不会引起问题，但可能表明维生素B12水平低。美国国立卫生研究院2011年进行的一项研究表明，健康个体摄入高叶酸不会对B12水平产生负面影响，也不会导致贫血，NIH新闻报道。然而，先前的研究表明，高叶酸水平可能对老年人产生不利影响。
根据梅奥诊所的建议，患有癌症、癫痫、胃病、肺疾病和神经系统疾病的人应该与医学专家讨论使用叶酸。在大多数情况下，人们不应该在心脏手术后或服用抗癌药物后服用叶酸补充剂，除非是医生开的处方。
梅奥诊所指出，叶酸也能导致低血糖和低血压。人们不应将叶酸补充剂与阿司匹林结合使用，而且应避免在没有医疗监督的情况下，使用剂量超过每日推荐的最大1,000微克。
梅奥诊所报告说，叶酸可能会引起各种各样的副作用，包括导致血流问题的血管狭窄、潮红、荨麻疹或皮肤发红、脱发和体重变化。怀孕晚期服用叶酸的妇女可能会增加孩子患哮喘的风险。叶酸也可能增加癌症的风险或发作频率。其他可能的副作用包括恶心、苦味、腹胀、呼吸困难和肺肌肉痉挛。人们也可能报告睡眠问题，生动的梦，精神病行为和判断力受损。
