III期临床未达预期开拓药业防脱发药物爆雷

本报记者苏浩曹学平北京报道

从前列腺癌到新冠治疗再到如今的脱发治疗，开拓药业有限公司（9939.HK，以下简称“开拓药业”）再次倒在了III期临床试验上。

近期，开拓药业发布公告称，公司在研药物KX-826（福瑞他恩）外用治疗男性雄激素性脱发的中国III期临床试验数据显示，治疗24周后，与安慰剂组相比，KX-826在统计学上未达到显著性。

上述消息发布同日，开拓药业股价大跌超30%，截至12月7日收盘，公司股价报1.91港元/股，总市值仅剩8.5亿元。

针对KX-826 III期临床未达预期对公司的影响，《中国经营报》记者日前向开拓药业方面致函采访，截至发稿，暂未收到公司方面进一步回应。其间，记者多次拨打苏州总部电话，亦未有人接听。

未达到显著性

开拓药业成立于2009年，公司专注于自主研发潜在同类首创（First-in-Class）和同类最佳（Best-in-Class）癌症药物及其他AR相关疾病药物。2020年5月，开拓药业通过港交所18A章节规则登陆港交所。

据了解，KX-826是一款拟开发用于治疗雄激素性脱发和痤疮的外用雄激素受体（AR）拮抗剂。作为开拓药业的重要管线产品，KX-826在此前公布的多个临床试验中均表现良好。

2022年12月1日，开拓药业宣布KX-826治疗女性脱发中国II期临床试验已达到主要终点。2023年5月，开拓药业又宣布KX-826治疗男性雄激素性脱发的美国II期临床试验已成功完成，其结果具有统计学及临床意义，且安全性良好。

而公司此次公布的III期临床试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究，旨在评估每日使用两次外用0.5%浓度的KX-826对中国成年男性脱发患者的有效性和安全性。主要终点为治疗24周后目标区域内非毛发数（TAHC/cm2）与基线的平均变化。安全性指标包括不良事件的类型、发生率和严重程度。

分析结果显示，治疗24周后，KX-826组非撬毛数（TAHC）结果显示，KX-826与基线相比促进了毛发生长，具有统计学意义（P<0.0001）。整体而言，该试验表现出卓越的安全性，KX-826展现出良好的安全性能，并未报告任何重大不良反应。

然而，与安慰剂相比，KX-826组非撬毛数在各个访视点虽然均有提高，但差异在统计学上并未达到显著性。

简而言之即，KX-826在脱发治疗中更为安全，但并不比安慰剂更加有效。这无疑给KX-826商业化增加了不确定性。

然而，开拓药业并未完全放弃KX-826的后续研发。其在公告中表示，公司将继续分析该项III期临床试验的结果，并开展KX-826外用治疗脱发及痤疮的多项临床试验，持续探索KX-826上市的可能性。

研发管线接连受挫

开拓药业官网信息显示，目前公司处于临床阶段的药物共有7款，包括AR拮抗剂（KX-826）、AR-PROTAC化合物（GT20029）、普克鲁胺（GT0918）、Hedgehog/SMO抑制剂（GT1708F）、mTOR激酶抑制剂（GT0486）、ALK-1抗体（GT90001）及PD-L1/TGF-β双靶点抗体（GT90008）。

值得一提的是，KX-826并非开拓药业首次在III期临床试验中失利。

早在2020年，开拓药业在研药物普克鲁胺被发现具备治疗新冠潜力，火速成为全球进度靠前的新冠特效药管线。

据了解，普克鲁胺是一款小分子二代AR拮抗剂，原计划开发用于治疗前列腺癌、AR 乳腺癌等肿瘤适应证。在新冠疫情期间，由于发现AR信号通路与新冠病毒进入宿主细胞的关键蛋白有关，普克鲁胺遂被开拓药业开发用于治疗新冠。

2021年12月27日，开拓药业发布公告表示，普克鲁胺用于新冠非住院患者的III期临床中期分析结果未达到统计显著性。

2023年3月28日，开拓药业在更改所得款项用途的公告中提到，考虑到本公司现时的财务状况，公司决定减少普克鲁胺用于治疗COVID-19临床试验的开支。

开拓药业方面在公告中表示：“我们将分配约15%的资金用于普克鲁胺，主要由于向第三方（包括CROs和CDMOs）支付未付款项。约49%的资金将被用于本公司于中国及全球推进的其他处于临床阶段的候选化合物临床试验，包括福瑞他恩以及AR- PROTAC化合物GT20029。其余资金将作为公司营运资金。”

普克鲁胺除新冠适应证未达目标外，其用于治疗前列腺癌适应证的研究也遇到阻碍。

就在开拓药业更改所得款项用途的公告发布的同一日，公司公布了新一代雄激素受体（AR）拮抗剂普克鲁胺治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的III期研究结果，主要终点总生存期（OS）未达到显著性差异。

资金不足问题待解

实际上，连年的亏损外加高额的研发支出已让开拓药业资金愈加紧张。

据开拓药业历年年报，上市后三年间，即2020年～2022年，开拓药业分别亏损5.08亿元、8.42亿元、9.54亿元，三年共计亏损23.04亿元。

究其原因，与公司高额研发投入不无关系。2020年～2022年，开拓药业的研发费用分别为3.28亿、7.67亿、8.39亿元，合计19.34亿元。其中，用于临床研究的支出分别为1.04亿、4.48亿、4.1亿元，占总研发支出的49.74%。